現地12日（木）、各チームの2022年ホーム初戦の組み合わせが発表された後、レギュラーシーズンの全スケジュールも公開された。

今季は9月8日（木）【日本時間9日（金）】に第56回スーパーボウルの決戦の地であるロサンゼルスでスタートし、2023年1月に予定されている第18週の終了をもって閉幕する。

9月8日（木）にスーパーボウル王者ロサンゼルス・ラムズと今季の有力候補と目されるバッファロー・ビルズとの対戦で幕を開ける全18週の戦いには、シーズン第1週からデンバー・ブロンコスのクオーターバック（QB）ラッセル・ウィルソンが古巣シアトル・シーホークスと対決する一戦（マンデーナイトフットボール）など、数々の注目の試合が含まれている。

プライムタイムの注目カードとしては、他に第2週のサーズデーナイトフットボールであるロサンゼルス・チャージャーズ対カンザスシティ・チーフスや、シーズン第8週のサンデーナイトフットボールであるグリーンべイ・パッカーズ対ビルズがある。

サンクスギビングデーの祝日である第12週の11月24日（木）にはビルズ対デトロイト・ライオンズ、ニューヨーク・ジャイアンツ対ダラス・カウボーイズ、ニューイングランド・ペイトリオッツ対ミネソタ・バイキングスのトリプルヘッダーが行われ、プレーオフの有力候補たちがしのぎを削る。サンクスギビングデーといえばライオンズとカウボーイズがフィールドに立つのが伝統であり、今年の試合はライオンズにとっては83回目、カウボーイズにとっては55回目のサンクスギビングゲームだ。

さらに、第16週にやってくるクリスマスの日もトリプルヘッダーが実施される。NFLの歴史上、これまでにクリスマスデーゲームは24試合が行われており、中にはプレーオフも含まれていた。今年はパッカーズ対マイアミ・ドルフィンズ、デンバー・ブロンコス対ラムズ、バッカニアーズ対アリゾナ・カーディナルスの各試合が12月25日（日）に行われることになっている。

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